藥物標靶與生物大分子
蛋白質-蛋白質交互作用
蛋白質-蛋白質交互作用是指兩個蛋白之間使它們得以協同工作的接觸,就像兩塊拼圖咬合到位。細胞依賴這些握手運轉:訊號被傳遞、機器被組裝、決策在合適的蛋白相互接觸時作出。打斷一次有害的握手,是治療疾病的一種誘人途徑。
與酶那緊湊的活性位點不同,兩個蛋白相遇的界面往往又大又平、鋪展開來,沒有供小分子抓握的深口袋。這使許多此類界面難以用傳統小分子成藥,歷史上人們因此稱它們為不可成藥。轉機來自在界面上找到貢獻大部分結合能的小型熱點。
現代藥物化學用多種策略攻克這些標靶,包括嵌入熱點的分子、更大的環狀化合物、胜肽,以及招募細胞清除系統的降解劑。需誠實指出的是,蛋白質-蛋白質交互作用仍屬最具挑戰性的標靶之一,成功至今仍是例外而非常態。
維奈托克透過嵌入生存蛋白BCL-2與其夥伴之間的交互作用界面來治療白血病,使癌細胞得以進入程序性死亡。
打斷蛋白之間的握手,可以讓細胞擺脫有害的指令。
靶向蛋白質-蛋白質交互作用往往意味著穩定某種接觸而非將其打破,分子膠就是透過把兩個蛋白黏在一起來發揮作用。
又稱
另見