生物藥與新型藥物模式
分子膠
分子膠是一類小分子,它並不阻斷某個蛋白質,而是把兩個本來不會相遇的蛋白質黏在一起。可以想像一小滴黏合劑,恰好嵌進兩個表面之間的縫隙,讓它們彼此握手;這種膠的任務是製造或加固一個接觸面,而非佔據某個活性位點。
透過強制形成新的蛋白質-蛋白質交互作用,分子膠可以改寫一個蛋白質的功能。其最著名的用途在於標靶蛋白降解:分子膠可以把一個致病蛋白拉向細胞的「清理機器」,給它打上銷毀的標記。另一些分子膠則穩定有益的複合物,或將某個蛋白質鎖定在失活的形態。
分子膠的特別之處在於,它們通常體積小、具成藥性,並且能夠作用於那些長期被視為「不可成藥」的蛋白質表面——因為這些表面平坦、缺乏深口袋。難點在於,合適的分子膠往往是偶然發現的,而要理性設計一個分子膠去黏合任意選定的一對蛋白質,至今仍非常困難。
來那度胺作為一種分子膠發揮作用,它改變泛素連接酶的表面形狀,使其抓住一個轉錄因子並將其標記銷毀。
一種誘導兩個蛋白質之間形成新接觸的小分子。
源自沙利度胺的藥物(來那度胺及其同類)後來被認識到正是作為分子膠發揮作用,招募蛋白質使其被降解。
又稱
另見