分子膠降解劑

分子膠降解劑是一種小分子，它透過把致病蛋白黏到細胞的蛋白處理機器上來摧毀它。和體型更大的雙頭降解劑一樣，它的結局也是讓標靶被粉碎——但它不是用一隻手抓標靶、另一隻手抓處理酵素，而是一個單一緊湊的分子，單純讓兩個蛋白突然想要"牽手"。

其機理是一場被誘導出來的"牽線搭橋"。分子膠嵌入E3泛素連接酶（細胞的貼標籤酵素）的表面，微妙地重塑它，使它如今能識別一個本來會忽略的標靶蛋白。連接酶隨後給這個新被"邀請"來的標靶貼上泛素，標記它供蛋白酶體嚼碎。引人注目的是，標靶本身可能根本沒有適合藥物的口袋；是分子膠創造出了把它拖向毀滅的相互作用界面。

其吸引力是巨大的：分子膠體積小、類藥性好、常可口服，並能擊垮那些長期被認為不可成藥的蛋白。困難在於，它們很難被有意地設計出來——許多是靠運氣發現的——因為預測哪個小分子會把哪兩個蛋白黏到一起，仍是一道前沿難題。