結合熱點

結合熱點，是標靶口袋中那一小塊承擔了固定配體大部分工作的區域。結合親和力並非均勻地分佈在接觸面上；少數幾個關鍵點位的貢獻遠超其應有的份額，就像少數幾堵承重牆撐起整棟樓。找到這些牆，你就知道該往哪裡發力。

熱點通常是緊湊的區域，在那裡一個位置得當的基團能形成格外強而特異的交互作用——往往是一個值得填充的深疏水口袋，或是一個能形成關鍵氫鍵或鹽橋的殘基。化學家透過共晶結構、透過映射小分子乃至溶劑片段偏好落腳之處的探針實驗，以及透過計算熱點映射來識別它們。

正因為熱點的作用遠超其體量，它們是設計中珍貴的錨點。確保分子咬住主要熱點，往往能賦予它強而持久的親和力；基於片段的發現也常常先找到一個抓住單個熱點的片段，再向外生長。誠實的告誡是：熱點可能很微妙，蛋白的柔性也可能使其移位，因此預測應與真實的結合數據相互印證。