片段生長

片段生長，是把一顆微小的分子「種子」一根枝條一根枝條地培育成完整藥物大小分子的方法。在基於片段的發現中，你從一個結合很弱卻很乾淨、只佔據口袋某一處的極小分子起步。片段生長隨後把它向外延伸，就像植物朝陽光抽出新芽，去觸及新的交互作用並獲得親和力。

由於起始片段結合很弱，你通常需要它在口袋中如何就位的結構資訊，才能合理地讓它生長。在該結構的指引下，化學家添加能伸入相鄰亞口袋、形成額外氫鍵，或填充空缺疏水區域的基團。每一處選擇得當、能建立真正新接觸的添加，都可能使親和力成倍提升，而理想情況下不至於讓分子的體積或親脂性膨脹。

片段生長的紀律，是只添加那些物有所值的部分。靠簡單地堆疊油性大體積來獲取活性很容易，但那會侵蝕配體效率和成藥性。其精髓在於高效地生長：在保持最終分子精簡的同時，捕獲強而特異的交互作用。