片段苗頭

片段苗頭是攀登起點處的那個落腳點：一個只與標靶微弱結合、卻恰好結合在正確位置、並以易於理解的方式結合的非常小的分子，給化學家一個可靠的起點去開始構建。它還不像藥——它是一個經過驗證的錨點，而非現成的藥物。

片段苗頭出自基於片段的篩選，其中用靈敏的生物物理方法對小分子（通常小於約300道爾頓）進行篩選。它們的親和力很弱——微莫耳到毫莫耳——但正因為如此之小，它們所達成的結合按每個原子計算是高度高效的，可由高配體效率來體現。關鍵在於，片段苗頭通常伴隨一個結構（來自X射線或核磁共振），精確顯示它在結合口袋中如何、何處就位。

正是這種結構知識使片段苗頭有價值：知道確切的結合姿態，化學家便能把片段生長到未被占據的空間裡，連接兩個結合於相鄰亞位點的片段，或與另一骨架融合，理性地提升效力，同時讓分子保持小巧、性質友好。微弱的起始親和力，是從乾淨、高效的基礎起步所刻意付出的代價。