大環化合物

大環化合物是一類圍繞一個大環構建的分子，環上通常有十二個或更多原子。大多數小分子藥物緊湊、呈鏈狀，而大環化合物則是一個柔韌的大圓環，可以披覆在標靶之上，纏繞住那些剛性小分子永遠抓不住的結構特徵。

這個大環帶來兩個有用的性質。其一，環讓分子預先組織成一個固定形狀，因此結合時所付出的熵代價更小，並能作用於大而平坦的標靶，例如蛋白質-蛋白質界面。其二，透過摺疊使極性基團朝內收攏，一些大環把親水部分藏了起來，從而儘管體積大於常規規則的允許範圍，仍能穿過細胞膜。

大環化合物處於經典小分子與生物製劑之間的「超越五規則」空間，既具備胜肽那樣的部分作用範圍，有時又能保持口服可用性。自然界製造了許多這類分子，包括環孢素和紅黴素等藥物。其缺點是合成更困難、成本更高，且其柔性使得性質難以預測和優化。