生物藥與新型藥物模式
擬肽
擬肽是一類分子,其設計目的是複製某條胜肽抓住標靶的方式,同時用更堅固的化學結構替換掉胜肽中脆弱的部分。可以把它想像成一名替身演員,擺出與原胜肽相同的姿勢,但其身體構造能夠經受住體內的惡劣環境。
天然胜肽極擅長辨識蛋白質,但它們會被酶迅速消化,口服後幾乎無法存活。擬肽保留了真正與標靶接觸的那些化學基團(即藥效團),卻換上了非天然胺基酸、改造過的骨架鍵或成環約束,使分子能抵抗降解、作用更持久,甚至可能口服給藥。
擬肽處於一個連續譜上:有些看上去仍很像胜肽,另一些則被大幅改造、更像小分子。其設計目標始終是同一筆「交易」:既保留使胜肽具有吸引力的結合強度和選擇性,又獲得胜肽通常欠缺的穩定性和成藥性質。
許多HIV蛋白酶抑制劑都是擬肽:它們模仿病毒酶通常切割的那段胜肽,卻使用一種該酶無法切斷的穩定化學鍵。
一種既模仿胜肽、又能抵抗降解胜肽的酶的分子。
用不可水解的模擬基團替換易斷裂的醯胺鍵,是擬肽設計的經典策略,也是一種生物電子等排替換。
又稱
另見