生物藥與新型藥物模式

治療性胜肽

治療性胜肽是一類由短鏈胺基酸構成的藥物,胺基酸正是組成蛋白質的同樣基本單元,只是數量少得多。如果說蛋白質是一個長句,那麼胜肽就是一個短語:大到足以摺疊成特定形狀、精準抓住標靶,卻又小到正好介於經典小分子和完整生物製劑之間。

胜肽通常由幾個到幾十個胺基酸組成。這個尺寸使它們能夠結合大而平坦的標靶表面——例如兩個蛋白質之間的接觸面——這正是普通小分子難以作用的區域;同時它們又比完整抗體更便宜、更易於製造。

它們的弱點是脆弱。天然胜肽很快會被消化道和血液中的酶切碎,並經腎臟清除,因此通常需要注射且作用時間短。化學家用各種手段對抗這一點,例如引入非天然胺基酸、環化以及化學「釘書針」來減緩降解;經過改造使其更具成藥性的胜肽被稱為擬肽。

胰島素是一種作為藥物使用的小胜肽激素;司美格魯肽則是一種工程化胜肽,它模擬腸道激素GLP-1來控制血糖和體重。

胜肽佔據著小分子與大分子生物製劑之間的中間地帶。

司美格魯肽等GLP-1促效劑就是經過穩定性改造的胜肽,因而可以做到每週一次給藥。

又稱
peptide drug多肽药物胜肽藥物