脫敏

脫敏是受體在受到刺激的同時調低自己的敏感度，就像你的眼睛會漸漸對一種持續的氣味失去察覺，或者手指會感覺不到一隻戴了一整天的手錶。儘管藥物仍然存在、仍然結合著，反應卻在減弱——受體實際上已經「不再全神貫注」了。

在分子層面，這是一個主動的、受調控的過程，而不僅僅是疲勞。對 G 蛋白偶聯受體而言，經典的步驟是：被激活的受體先被激酶打上標記，隨後被稱為抑制蛋白（arrestin）的蛋白結合，從而使它與 G 蛋白脫鉤，最後被拉進細胞內部（內化），在那裡被回收或降解。結果是細胞表面有功能的受體變少、信號變弱，往往在數分鐘到數小時之內就發生。

脫敏是耐受性的分子根源之一，但二者並非同義詞：脫敏是一種具體的、受體層面的現象，而耐受性是更寬泛的、針對整個機體的作用消退，還可能涉及更快的代謝和其他適應。它可以是同源的（只有受到刺激的受體受影響），也可以是異源的（一個共享的下游步驟被抑制，於是相關的受體也一同失去反應性）。對藥物設計者而言，理解它很重要：一種強烈驅動內化的激動劑可能在持續使用中失去威力，而一種既能發出信號又能避免嚴重脫敏的激動劑，則可能起效更持久。