藥物標靶與生物大分子
G蛋白
G蛋白是分子層面的接力跑者,把在細胞表面接收到的訊號帶向細胞更深處。當G蛋白偶聯受體在外側捕獲信使時,它便把接力棒交給守在膜內側的G蛋白,後者隨即飛奔而去、觸發下一步。它的名字源自它所結合並用來計時的小分子鳥苷酸。
G蛋白在關閉與開啟兩種狀態之間切換,取決於它所持的是哪種鳥苷酸:結合GDP時處於靜息,當被活化的G蛋白偶聯受體促使它換上GTP時便開啟。活化的G蛋白隨後分離成幾部分,去開啟或關閉下游的酶和通道,改變胞內信使的水平。它會在短時間後自然關閉自身,使系統復位。
儘管藥物很少直接以G蛋白為標靶,理解它們卻至關重要,因為它們正處於被成藥最多的受體家族下游一步之處。需誠實指出的是,單一G蛋白偶聯受體可與不同的G蛋白偶聯,因此作用於受體的藥物可能使細胞偏向某一條G蛋白通路,從而對療效和副作用產生實實在在的影響。
當腎上腺素活化β腎上腺素類G蛋白偶聯受體時,偶聯的G蛋白會開啟一種酶,提高胞內信使環磷酸腺苷的水平,從而加快心跳。
G蛋白把受體的訊號傳給細胞內部的機器。
與G蛋白偶聯受體偶聯的大型G蛋白,不同於Ras等小G蛋白,儘管兩者使用相同的GDP/GTP切換機制。
又稱
另見