臨床藥理學、藥物研發與監管

特殊族群

特殊族群是指這樣一些病人群體:對他們而言,通常的標準劑量可能是錯的,因為他們的身體對藥物的處置或反應有所不同。大多數給藥建議是圍繞一個健康的「平均成人」制定的;特殊族群就是所有不能乾淨俐落地套進這一模板的人,因此劑量、藥物的選擇或監測都必須加以調整。

經典的群體包括:腎功能或肝功能受損者,他們無法以正常速率清除藥物,因而有危險蓄積的風險;妊娠期和哺乳期的人,藥物可能穿過胎盤進入胎兒、或進入乳汁而傷害嬰兒;以及極幼者與極老者,其未成熟或衰老的生理機能同時改變了藥物動力學和敏感性。其他還包括極度肥胖或體重過低者,以及遺傳構成改變了藥物代謝的人。

識別出某一特殊族群會以具體的方式改變開藥。一種經腎清除的藥物,在腎衰竭者身上要減量或替換;一種已知的致畸物在妊娠期要避免使用;劑量要按兒童的體重來換算。這往往由可測量的器官功能指標(如估算的腎絲球過濾)來指導,而非靠猜測。

一個誠實的困難是:恰恰是這些群體,通常被排除在確立標準劑量的臨床試驗之外,正因為他們風險更高。其結果是,關於如何為他們確定劑量的證據往往很薄弱,來自規模較小的研究、建模或謹慎的外推;在特殊族群中開藥,在很大程度上依賴謹慎和監測。

抗生素慶大黴素幾乎完全經腎清除,因此對腎功能受損的病人要減少劑量並監測血藥濃度,以避免聽力損失和腎損傷。

器官功能受損是調整劑量的教科書式理由。

妊娠是一種格外棘手的情形:試驗幾乎從不刻意招募孕婦,因此大量安全性知識來自登記系統和事後觀察。