選擇性最佳化

選擇性最佳化的工作，是教會一個分子只命中你想要的那一個蛋白，而無視那些與之相近的親屬。想像一把萬能鑰匙能打開幾十把相似的鎖：對清潔工很方便，對藥物卻很危險。最佳化會不斷修削分子，直到它契合預定的那把鎖，卻卡在其餘的鎖裡。

大多數藥物標靶都屬於結合位點高度相似的家族，比如數百種激酶，或某種受體的眾多亞型。一個連同表親一起阻斷的分子會引發脫靶效應和副作用。化學家透過利用標靶與其親屬之間細微的結構差異來提升選擇性，添加那些能伸入獨特口袋、或與脫靶蛋白產生衝突的基團。

選擇性通常以活性比值表示，例如某化合物對標靶的活性比對某相關蛋白高 100 倍。完美的選擇性既很少需要、也幾乎無法實現；目標是讓窗口足夠寬，使得在治療劑量下脫靶結合保持在低水準。有時刻意的多標靶活性反而是可取的，因此「更具選擇性」並不自動等於「更好」。