烯醇、烯醇負離子與α-碳化學

羅賓遜環化(Robinson annulation)

/ ROB-in-son an-yoo-LAY-shun /

羅賓遜環化是一個「兩反應合一」的序列,能在一個已有的酮上建造出一個新的六元環。'Annulation'(環化)就是成環的意思。它把你已經熟悉的兩個反應串起來:先做邁克爾加成,再做分子內羥醛縮合。每一步形成一根新的碳-碳鍵,合起來關上一個新的環己烯酮環——一個帶有共軛烯酮的六元環。

舞步如下。第一步,一個酮的烯醇負離子對α,β-不飽和酮(經典搭檔是甲基乙烯基酮)做邁克爾(共軛)加成,把兩塊連起來,新化合物是一個 1,5-二酮。第二步,鹼把其中一個酮的α-碳去質子化,這個烯醇負離子伸過去對另一個酮做分子內羥醛;所得β-羥基酮脫水,給出共軛的環己烯酮。兩根 C-C 鍵,一個新環,一個烯酮。

為什麼說它是α-碳化學的壓軸之作?因為它能用兩個簡單的開鏈羰基、一步操作就拼出一個取代的六元環——而六元環正是無數天然產物(尤其是甾體和萜類)的骨架。它生動展示了烯醇負離子親核試劑、共軛加成和羥醛縮合如何協同工作,構築真正的分子結構。

一個環己酮型的酮與甲基乙烯基酮(MVK)CH2=CH-CO-CH3 在鹼作用下反應:先邁克爾加成得到 1,5-二酮,再分子內羥醛縮合關環並脫水,生成一個稠合的雙環環己烯酮——這種環稠合正是甾體合成的核心。

邁克爾加成接分子內羥醛縮合 = 一個新的環己烯酮環。

把它記成兩個熟悉的步驟,而不是一個新機理:先邁克爾加成(生成 1,5-二酮),再分子內羥醛縮合(關環並脫水)。產物環總是六元的,帶有共軛烯酮。

又稱
Robinson ring annulation罗宾逊成环反应罗宾逊增环反应