複製保真性與校對（replication fidelity and proofreading）

把人類基因組的三十億個字母複製一遍、幾乎一個都不弄錯，聽起來似乎不可能，可細胞卻能把錯誤率控制在大約每複製十億個左右鹼基才出一個錯。這種驚人的準確度叫複製保真性，它是層層疊加建立起來的，而非來自某個單一的魔法步驟。

第一層是鹼基配對的選擇性：DNA聚合酶強烈偏好加入能與模板正確配對的核苷酸（A配T，G配C），因為正確的配對遠更契合酶的活性位點，在錯誤發生的當下就剔除了大部分。第二層是校對。許多複製型聚合酶帶有一個獨立的3'到5'外切酶活性：剛加上一個鹼基後，若它察覺到錯配（一個配錯的、契合不良的末端），它便倒退回去，把剛加上的錯誤核苷酸從3'端剪掉，再重試。這一「發現並糾正」步驟把準確度大約再提高一百倍。第三層是錯配修復，在複製之後糾正那少數仍漏過的錯誤，但那屬於修復領域。

保真性之所以重要，是因為少數殘存的錯誤會成為永久突變，傳給所有後代細胞。高保真性使基因組在一生數以萬億計的細胞分裂中保持穩定；喪失保真性則很危險——校對或錯配修復的缺陷會急劇提高突變率，並增加患癌風險。誠實的另一面是：完美無誤的複製會凍結進化：那些逃過糾錯的罕見錯誤，恰恰也是遺傳變異的原材料，所以細胞把保真性調得很高，卻不調到絕對。