藥效學:藥物對身體的作用
受體儲備
受體儲備,又稱「備用受體」,指的是這樣一種現象:一塊組織可以在許多受體仍空著的情況下就達到最大反應。想像一座體育場的安全出口遠多於所需:即便有一半的門關著,你仍能以全速把人群疏散出去。多出來的那些門就是儲備——存在卻不必同時全部動用的餘量。
在機制上,這發生於受體下游的信號機器具有強烈放大作用之時,於是只要佔據一小部分受體,反應就已飽和。一個實際後果是:產生一半最大作用的劑量(EC50),可以遠遠位於產生一半最大受體佔據率的劑量的左側——體系還沒佔滿受體,就已達到完全的作用。儲備實際上會讓一個部分激動劑在該組織中表現得更像完全激動劑,也讓該組織對其激動劑更敏感(看起來效價更高)。
受體儲備是特定組織與信號環境的性質,而非藥物單獨的性質,所以同一個激動劑在某個器官中可能儲備很大、在另一個器官中卻幾乎沒有。它也解釋了為什麼阻斷或失去一部分受體(或一部分信號能力)在儲備耗盡之前可能看不出任何影響——只有到那時,進一步的損失才會開始削減最大反應。當疾病使受體數目下降、或拮抗劑使其減少時,這種緩衝在臨床上很重要。
在某些平滑肌中,激動劑只佔據一小部分受體就能引起完全收縮;一種不可逆拮抗劑可以敲掉相當多的受體,最大收縮才終於開始下降——這正是受體儲備的直接證據。
完全的作用可以在佔滿受體之前到來——多出的部分就是儲備。
又稱
另見