藥物–受體交互作用與結合

部分促效劑

部分促效劑就像一個最多只能把燈調到半亮的調光開關——無論你怎麼用力推都一樣。它結合受體並將其開啟,但即使每一個受體都被佔據,它也無法產生完全促效劑所能產生的最大反應。

原因在於中等程度的內在活性(效能):部分促效劑穩定受體活性狀態的能力不如完全促效劑,因此其最大效應(Emax)是次最大的。親和力與效能是彼此獨立的屬性——部分促效劑可以結合得非常緊密,卻仍把反應封頂在上限之下。

一個關鍵的轉折是:在完全促效劑存在時,部分促效劑表現得有幾分像拮抗劑——它與之競爭受體,並把整體反應拉向自己較低的上限。這種雙重行為在治療上很有用——丁丙諾啡作為部分鴉片促效劑,既緩解疼痛又抑制戒斷症狀,同時其過量風險低於完全促效劑。

丁丙諾啡是μ鴉片受體的部分促效劑:它緩解疼痛與戒斷,但其對呼吸的封頂效應使得致死性過量比海洛因等完全促效劑更不易發生。

部分促效劑活化受體,但只達到次最大的上限。

一種配體看起來像完全促效劑還是部分促效劑,可能取決於組織:在受體儲備很大之處,部分促效劑也可能產生近乎最大的效應。