激素受體與訊號傳遞

受體下調

受體下調就是細胞透過撤掉一些揚聲器來調低音量。當激素持續大喊時,細胞為保護自己免受過度刺激,便把受體從其表面撤下,於是相同的激素水平如今產生較弱的效應。

就機制而言,長時間或高水平的激素暴露促使細胞將受體內化(拉到細胞內部)並減少新受體的合成。可供結合的受體變少,即使激素仍以相同濃度存在,細胞的敏感性也隨之下降。相反的過程——在激素稀缺時合成更多受體——稱為上調。

下調是身體適應持續訊號的一種正常方式,但它有臨床後果。在第2型糖尿病中,長期偏高的胰島素促成受體減少或效能降低、反應減弱——這是胰島素抵抗的一部分——而某些激素藥物若採用持續給藥而非脈衝給藥,久而久之也會削弱其自身的效果。

肥胖時長期偏高的胰島素水平可使標的組織減弱胰島素受體訊號,促成胰島素抵抗中所見的反應遲鈍。

受體減少,作為對持續偏高激素訊號的適應。

這就是為什麼持續給予GnRH(而非天然的脈衝式)最終會關閉LH和FSH——這種看似矛盾的效應在某些激素治療中被有意利用。