激素受體與訊號傳遞
脫敏
脫敏就是細胞對一條反覆聽到的訊息逐漸變得充耳不聞。如果激素訊號持續存在,細胞便越來越少地作出反應,就像你不再留意房間裡揮之不去的氣味——訊號仍在,卻不再引起注意。
它透過在不同時間尺度上起作用的多種機制實現。最快的是受體本身的化學修飾:訊號蛋白把有活性的受體磷酸化,並招募一些蛋白使其與G蛋白脫離偶聯,在數秒到數分鐘內使其安靜下來。在更長的時段裡,細胞將受體內化並減少其數量——即受體下調——使減弱的反應加深並延長。
脫敏保護細胞不被持續的訊號壓垮,並使反應能夠適應背景激素水平。在臨床上它解釋了快速耐受——即藥物效果在反覆或持續使用後迅速喪失——也是為什麼某些以激素為基礎的治療在以脈衝方式給藥、讓受體得以恢復時效果更佳。
持續使用GnRH類似物會先刺激、後使腦下垂體細胞脫敏,最終抑制LH和FSH——這一策略被用於治療攝護腺癌和子宮內膜異位症。
脫敏被轉化為一種有意的治療手段。
脫敏與下調有重疊但並不等同:脫敏是反應的廣義喪失,而下調專指作為其機制之一的受體數量減少。
又稱
另見