藥物安全性、毒理學與風險
QT 間期延長
在心電圖上,QT 間期衡量心臟下部腔室放電、隨後為下一次搏動完全復位所需的時間。QT 間期延長意味著這一復位過程太慢:稱為復極的電恢復被延遲了。可以想像一名短跑選手在兩次衝刺之間遲遲喘不過氣來,整場比賽的節奏就被打亂了。
在藥物研發中,最常見的原因是 hERG 鉀通道被阻斷,它是使心肌細胞復極的主要電流。由於心率會影響原始 QT 值,需要按心率加以校正得到 QTc,臨床醫師實際監測的正是 QTc。一種顯著延長 QTc 的藥物會帶來公認的心律失常風險。
危險在於,過度的 QT 間期延長可能誘發尖端扭轉型室性心動過速,這是一種紊亂的室性節律,可能惡化為心源性猝死。僅憑這一項風險就終結了許多研發項目,並促成了嚴格的監管檢測。話雖如此,QTc 的小幅升高並不必然是災難性的;擔憂程度隨變化幅度和藥物的暴露安全邊際而定。
又稱
另見