熱原

熱原是任何進入血流後會引起發熱的物質。這個名字源自希臘語「生火」。在注射製劑中，熱原是一種看不見的污染物：它不會使溶液變渾或顯出變質，然而一旦注入，卻可能引發寒戰、體溫驟升，嚴重時甚至導致危險的休克。

生產中最受關注的熱原大多源於生物。其中最經典也最重要的是內毒素——死亡的革蘭陰性菌外膜碎片——但其他微生物成分，乃至某些化學物質和來自材料的物質，也可能具有致熱性。機體把它們當作危險信號來反應：免疫細胞釋放出信使分子，將大腦的體溫調定點上調，於是即便並無活動性感染，也會產生發熱。

由於熱原能在產生它的微生物被殺滅之後仍然存留，單憑滅菌並不足夠。一個產品可能完全無菌，卻仍含熱原，只要它在工藝更早階段曾被污染。因此生產者從源頭上防止熱原進入——使用無熱原的注射用水、去熱原的玻璃和潔淨的工藝——再對成品進行檢測，以確認熱原在嚴格限度之內。

一個有用的澄清：所有內毒素都是熱原，但並非所有熱原都是內毒素。檢測方法多年來已從歷史上的家兔發熱試驗轉向體外方法，但其根本要求始終不變——注射製劑不得攜帶足以傷害患者的熱原。