內毒素

內毒素是注射製劑生產中最重要的熱原：它是革蘭陰性菌外壁的一部分。與分泌型毒素不同，它本就嵌在細菌自身的膜內，在細胞分裂或死亡時被釋放出來，這意味著殺滅細菌並不能將其去除——死去的細胞依然會留下它的內毒素。

在化學上，內毒素是一種脂多醣（LPS）：由一段脂肪性的脂質錨（類脂 A）連接一長串糖鏈構成。其中類脂 A 部分才是危險所在。注入血液後，哪怕極微量也會被免疫系統識別為細菌入侵的信號，觸發與發熱相同的連鎖反應，劑量較高時還會引發炎症、低血壓和感染性休克。

有兩種特性使內毒素成為製劑上的噩夢。其一是它異常耐熱，能熬過輕易就能殺滅活菌的高壓蒸汽循環，因此必須用嚴苛得多的乾熱將其破壞，或從一開始就將其排除在外。其二是它在極微小的量下即具毒性，因此注射製劑設有嚴格的內毒素限度——通常以每毫升或每劑量的內毒素單位表示，並按患者每千克體重所接受的量來折算。

其檢測在體外進行。基於鱟血細胞凝集反應的鱟試劑（LAL）試驗是經典方法；不依賴動物的重組試劑正日益被採用作為替代。該試驗能靈敏、定量地給出產品所含內毒素的多少。