抗微生物與抗感染藥物

聚合酶抑制劑

聚合酶抑制劑是一類阻斷病毒聚合酶——病毒用來複製其基因組的酶——的藥物,使病毒無法製造自身的新拷貝。如果說聚合酶是病毒繁殖所需的影印機,那麼這種藥物就是把機器卡死。

主要有兩種化學策略。核苷和核苷酸類似物把自己偽裝成天然的DNA或RNA結構單元;聚合酶抓起一個並把它縫進正在延伸的基因組,但這個假積木缺少添加下一個所需的接口,於是鏈條戛然而止(鏈終止)。非核苷類抑制劑則結合到酶上鄰近的一個口袋,把它的活動部件鎖住,使其無法工作。

這些藥物是治療HIV、乙型和丙型肝炎、皰疹的核心,對抗擊新冠也至關重要。它們的選擇性依賴於病毒聚合酶與我們自身聚合酶的差異——但這並不完美:核苷類似物有時會被人類聚合酶(包括粒線體中的那一種)誤認為受質,這是公認的毒性來源。單藥使用也會招致抗藥,因此通常需要聯合用藥。

阿昔洛韋只在感染皰疹的細胞內被活化,在那裡變成一種鏈終止核苷酸,被病毒聚合酶摻入後使其停滯。

選擇性活化加鏈終止,造就一種乾淨的抗病毒藥。

用於對抗HIV的逆轉錄酶抑制劑是一種特例:該病毒聚合酶把RNA複製成DNA,而人體細胞通常不走這個方向,這就提高了藥物的選擇性。