粒線體毒性

粒線體是幾乎每個細胞內部的微型發電廠,把食物和氧氣轉化為可利用的能量。粒線體毒性是指藥物對這些發電廠造成的損傷,使細胞再也無法產生足夠的能量。耗能最多的組織,如心臟、肝臟、肌肉和神經,會最先受累。

藥物可透過多種方式破壞粒線體:阻斷產生能量的電子傳遞鏈、使該鏈解偶聯從而把燃料白白耗散為熱量,或干擾粒線體自身的 DNA。其結果是 ATP 生成下降,常伴隨有害活性氧的激增,最終可能將細胞推向死亡。

粒線體損傷是藥物性肝毒性和心臟毒性中一個常被忽視的因素,而且它可能緩慢而隱匿,在變得明顯之前不斷累積。由於在富含糖的培養基中生長的標準細胞試驗會掩蓋這一點,研發團隊會採用專門的檢測(例如把細胞換成依賴半乳糖,迫使其依靠粒線體)來揭示隱藏的粒線體風險。