肝毒性

肝毒性指藥物對肝臟造成的損傷,肝臟是人體主要的化學加工廠。由於口服藥物會先以全量進入肝臟,而肝臟又是藥物分解的主要場所,因此它暴露程度極高,也格外容易受損。

肝損傷可經由多種途徑發生。藥物本身,或者更常見地是代謝過程中生成的活性代謝物,可以從化學上攻擊肝臟蛋白、耗竭穀胱甘肽等保護性分子,或引發對肝細胞的免疫攻擊。教科書上的經典例子是對乙醯胺基酚過量,此時一種平時含量很低的活性代謝物會壓垮肝臟的防禦。

藥物性肝損傷是藥物失敗和藥物被撤市的主要原因之一。它難以預測,因為很大一部分屬於罕見的特異質性反應,在個體之間變化無常。研發團隊會警惕活性代謝物生成多、每日劑量高以及親脂性強等情況,這些都會提高肝毒性的發生機率。