特異質性毒性

特異質性毒性是一種罕見而嚴重的反應,只襲擊一小部分難以預測的患者,而且與藥物的預期機制無關。這正是讓藥物開發者夜不能寐的那類毒性:一種藥物在數千人身上看起來安全無虞,卻可能在萬分之一的患者身上突然引發肝衰竭或災難性的皮膚反應。

由於這些反應並非單純由劑量驅動,而是取決於特定個體的遺傳背景和免疫系統,因此極難在實驗室或動物身上預測或重現。人們認為其中許多與活性代謝物有關,它們結合到蛋白上並引發免疫反應,有時還與特定的免疫系統基因變異相關聯。發病前往往有數週的延遲,這進一步掩蓋了病因。

特異質性反應常常要等到藥物用於大規模人群時才顯現,因此是上市後撤藥的主要原因之一。研發團隊無法直接將其篩除,但可以透過限制活性代謝物的生成、降低每日劑量以及避開已知的結構警示來降低發生機率。