藥物代謝與生物轉化

細胞色素P450

可以把細胞色素P450酶想像成身體裡的化學拆除隊。當你吞下一種藥物時,這些主要集中在肝臟裡的酶會辨認出這個外來分子,並開始把它拆解,通常是往上面裝一個氧原子。這個小小的改變能讓藥物更容易被身體處理,最終排出體外。

從化學角度看,P450是一類含血基質的酶,催化氧化反應。它們利用分子氧和一個供電子的輔因子,把一個氧原子插入受質(如羥化、脫烷基及相關轉化),而另一個氧原子則變成水。'P450'這個名字來自一個光譜學現象:當血基質鐵與一氧化碳結合時,該酶在450奈米處有強烈的光吸收。

人類擁有數十種P450同工酶,但只有少數幾種——尤其是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2——負責代謝了市售藥物中的大部分。對藥物化學家而言,這個家族是一把雙面刃:它能高效清除不需要的化合物,但也限制了一個有用藥物在體內能存活多久;而且個體之間P450活性的差異(源自遺傳或其他藥物)是導致藥物反應多變、有時甚至危險的主要原因。

葡萄柚汁會抑制腸道中的CYP3A4,因此與某些他汀類藥物一起服用時,會讓更多藥物存活進入血液,可能意外地升高血藥濃度。

一個由P450抑制驅動的著名食物—藥物交互作用。

P450主要位於平滑內質網的膜上,這正是為什麼肝微粒體(由該膜形成的囊泡)成為實驗室裡研究藥物氧化的標準工具。

又稱
CYPCYP酶CYP酶