首渡代謝

首渡代謝是吞服的藥物在到達身體其餘部分之前必須通過的收費站。從腸道吸收後，血液並不會直接流向心臟，而是先被引導著經過肝臟。所以藥物要闖過一道關卡——先是腸壁，再是肝臟——在它真正進入全身循環之前，就有一部分被破壞掉了。

從機制上看，腸道內壁和肝臟都富含藥物代謝酶，尤其是CYP3A4和各種結合酶。當剛吸收的藥物經肝門靜脈流經這些組織時，一部分會被氧化或結合並清除掉。這種首渡損失越大，口服生物利用度就越低，即便藥物被完美地吸收了也是如此。

首渡代謝解釋了為什麼有些藥物口服劑量要遠大於靜脈劑量，以及為什麼少數藥物根本無法口服。可以透過繞過門靜脈循環的途徑來避開它，例如靜脈、舌下或經皮給藥。然而對於前藥，首渡反而是受歡迎的：肝臟恰好執行那個把前藥轉化為活性藥物的激活步驟。