代謝穩定性

代謝穩定性衡量的是一種藥物抵抗身體酶切的能力有多強。一個穩定的化合物就像爐火裡的硬木塊——燃燒緩慢、持久耐燒；一個不穩定的化合物則像乾燥的引火柴，一竄火苗就消失了。藥物越穩定，停留得越久，患者需要服藥的頻率就越低。

在實踐中，穩定性是透過讓化合物暴露於一個代謝系統——通常是肝微粒體或肝細胞——並測量母體消失的速度來評估的。化學家根據這個消失速率計算出固有清除率，再把它外推到體內清除率和半衰期。固有清除率低意味著穩定性高。

代謝穩定性是先導優化中決定成敗的關鍵性質之一。穩定性太低，藥物被清除得太快，以至於永遠達不到有用濃度，或者要求頻繁得不切實際的給藥；穩定性太高，化合物又可能蓄積或停留得比期望的更久。化學家透過找出酶發起攻擊的代謝軟點並將其封堵來調節穩定性——比如加上氟，或把一個易受攻擊的基團換成更結實的基團。