代謝軟點

代謝軟點是分子盔甲上的破綻——酶最先、最快發起攻擊的那個特定原子或基團。正如一條鏈子總在最薄弱的一環斷裂，一種藥物的清除往往主要是透過在一兩個脆弱位置上的反應進行的，而不是均勻地分散在整個結構上。

這些位點通常是富電子或在空間上暴露的位置，能舒適地嵌進P450的活性位點：苄基和烯丙基碳、氮或氧旁邊的碳（有利於脫烷基）、未取代的芳香位置，以及容易水解的酯或醯胺。要確切找出被攻擊的是哪個位置——即代謝位點——需要借助實驗，例如用質譜分析代謝物，並輔以計算預測。

一旦軟點被定位出來，藥物化學家的工作就是在不破壞分子其他性質的前提下把它加固。常見策略包括用氟封堵該位置、加上一個小的屏蔽基團、把不穩定的酯替換成更穩定的生物電子等排體，或降低局部電子密度。風險在於，加固一個軟點可能只是把代謝重定向到下一個最脆弱的位置（所謂的代謝轉移），因此這項工作往往是反覆迭代的。