氟掃描

氟是化學家的隱形改造手段：體積約與氫相當，電子性格卻截然不同。氟掃描就是讓一個氟原子（或用氟替換一個氫）系統地在分子上逐個位置「行走」，以觀察每一次替換如何改變效力、代謝及其他性質。

實踐中，氟被依次引入各個位置，因為它能一次完成多項有用的工作。它足夠小，很少引起空間衝突，卻具有強吸電子性，因而能調節鄰近基團的 pKa、增強或削弱氫鍵，並改變分子的構象。尤為關鍵的是，把代謝上脆弱的 C–H 替換為穩固的 C–F，可以阻斷細胞色素 P450 酵素的氧化，從而提升代謝穩定性，而氟還常常提高膜滲透性。每個氟代類似物都是相對於母體的一個乾淨的匹配分子對。

氟在藥物中之所以廣受青睞，正反映了這種多面性，但對掃描結果必須仔細解讀。氟可能降低水溶性，偶爾會形成不利的交互作用，而且其效應高度依賴於位置——在某一位點修復了代謝的氟，可能在另一位點抹平了效力。氟掃描的作用是找出那少數幾個有效的位置，而非宣稱氟在任何情況下都好。