苗頭辨識與篩選

細胞檢測法

細胞檢測法是在活細胞內、而非在裝著純化蛋白的試管裡測試化合物——相當於把鎖裝回門上、放進房子裡,並接通所有線路。如今化合物必須做到真藥所要做的一切:進入細胞,在數以千計的其他分子中找到自己的標靶,並對活的機器產生可測量的效應。

用化合物處理細胞,並測量一個有生物學意義的變化:報告基因被點亮、某訊號蛋白切換狀態、細胞增殖或死亡、鈣離子流,或高內涵顯微成像。由於讀出反映的是完整細胞內的事件,這裡的苗頭更可能轉化為真實生物學——它已經證明自己能在活體情境中抵達並作用於標靶。

代價在於可解讀性與雜訊。細胞讀出可能因許多原因而改變——化合物或許有毒、擊中了脫靶、或根本進不了細胞——因此一個乾淨的效應本身並不能證明就是預期的機制。細胞檢測法比生化檢測法更雜亂、通量更低,這正是專案常把二者結合的原因:用生化檢測法獲取清晰的效力,用細胞檢測法獲取生物學相關性。

某報告基因細胞系在通路被抑制時發光;按化合物使訊號變暗的程度排序,同時用平行的活力檢測標出有毒的假象。

細胞讀出捕捉生物學相關性,但必須提防毒性假象。

細胞效力讀出務必搭配細胞毒性檢查:一個僅靠殺死或拖垮細胞而「起效」的化合物,幾乎會在任何細胞讀出上模擬出真實效應。

又稱
cellular assay基于细胞的检测法基於細胞的檢測法