抗微生物與抗感染藥物

選擇性毒性

選擇性毒性是抗感染藥物的奠基原則:狠狠傷害病原體,卻幾乎不觸碰人體宿主。它正是毒物與藥物的區別——真正的抗生素是一種瞄準得極其精確的毒物,能毀掉病菌卻放過你。

其訣竅在於利用微生物與宿主之間的生化差異。最乾淨的情形是病原體有而我們沒有的標靶:細菌構建肽聚醣細胞壁、自行合成葉酸,因此打擊這些步驟的藥物對細菌致命,對我們卻無害。當標靶雖相同卻存在細微差異時——例如細菌與人類的核醣體——藥物必須與微生物的那一版結合得緊密得多,才能保持選擇性。

在病原體最像我們的地方,選擇性毒性最難實現。病毒劫持我們自身的細胞機器,真菌和我們一樣是真核生物,寄生蟲更是複雜的動物,因此抗病毒藥、抗真菌藥和抗寄生蟲藥要做到無毒,遠比抗菌藥困難。一種藥物在體內實現選擇性的誠實度量,是它的治療指數——有效劑量與有害劑量之間的差距。

β-內醯胺類實現了近乎完美的選擇性毒性,因為它們的標靶——交聯細胞壁的酶——在人體細胞中根本不存在。

人體中不存在的標靶,是安全性的理想配方。

這一概念常歸功於保羅·埃爾利希的魔法子彈設想——一種只奔向並傷害致病標靶的藥物。