物理藥學:物態、溶解度與擴散
分配係數(log P)
想像把一種藥物放進同時裝有油和水的瓶子裡搖晃,然後讓兩層靜置分開。一部分藥物進入油層,一部分留在水層。分配係數就是達到平衡後這兩個濃度之比。它告訴你一個分子偏好脂質(油性)環境還是水性環境。
由於數值跨度極大,通常以 log P(油水濃度比的對數)來報告,並以辛醇代表油相進行測定。log P 為較大正值意味著藥物親脂(喜油),會分配進油相;為負值則表示親水(喜水)。log P 是藥物設計中最常用的單一描述符之一,因為細胞膜是脂性屏障——分子必須足夠親脂以穿過膜,同時又要足夠水溶以溶解並在體液中運輸。
log P 僅描述中性、未電離的分子。對於隨 pH 而得失電荷的藥物(多數酸和鹼),更有用的指標是 log D,即在指定 pH 下的分布係數,它綜合了電離與未電離兩種形式。引用 log P 而不說明藥物是否電離,可能產生誤導。
按慣例,log P 在辛醇/水體系中測定;辛醇/水 log P 約在1至3之間,通常被認為有利於口服吸收。
又稱
另見