滲透性

滲透性衡量藥物穿過生物屏障——最常見的是腸壁——的難易程度。如果說溶離決定有多少藥物已溶解、守在膜旁待命,那麼滲透性決定這些溶解的藥物能多快透過去。可以想成閘機口的人群:即便有大量人準備好(已溶解的藥物),閘機慢(低滲透性)也會限制每分鐘通過的人數。

從定量看,滲透性以有效滲透係數(Peff,單位cm/s)表示,即穿膜通量與驅動它的濃度梯度之間的比例(菲克第一定律)。它取決於藥物的親脂性(log P)、在腸道pH下的游離程度、分子大小,以及轉運體是助力還是阻礙。親脂、小分子、未游離的分子通常滲透良好。

在BCS中,當口服劑量約有85%~90%以上被吸收時,藥物即為「高滲透性」,這可由人體質量平衡或絕對生物利用度研究判定,或由經驗證的滲透性模型(如Caco-2細胞單層或PAMPA法)推斷。一個真實的注意點:像P-糖蛋白這樣的外排轉運體會把藥物泵回腸腔,因此實測滲透性是淨結果,而非單純的被動穿越。