電離

大多數藥物是弱酸或弱鹼，這意味著它們帶有一個隨周圍酸度而翻轉的化學開關。電離就是這個開關：在某些 pH 條件下，分子得到或失去一個質子而帶電（電離）；在另一些條件下則保持中性（未電離）。因此同一種藥物在胃中可能大部分帶電，而在腸中大部分中性，或反之。

藥物是否帶電關係重大。帶電分子被水分子包圍、易於溶解，但難以穿過脂性的細胞膜。中性分子更易穿膜，卻往往水溶性較差。因此電離處於藥物行為中一項持續權衡——溶解與被吸收——的核心。

在任一 pH 下電離的比例，由藥物自身的 pKa 與當地 pH 共同決定。一條經驗法則是：弱酸隨 pH 升高（變得更鹼）而電離更多，弱鹼隨 pH 降低（變得更酸）而電離更多。這種 pH 依賴性是 pH-分配假說以及成鹽等改善溶解度策略的基礎。