物理藥學:物態、溶解度與擴散

pH-分配假說

pH-分配假說是一條簡單而有力的經驗法則,用於預測藥物將在何處被吸收:只有不帶電的藥物形式才能輕易穿過細胞膜的脂性壁,而帶電形式則大體被困在膜兩側的水中。因此,藥物在使其大部分保持中性的 pH 下吸收最佳。

把它用到腸胃便能得出清晰圖景。像阿斯匹靈這樣的弱酸在酸性的胃中大部分中性,因此假說預測它可在胃中開始被吸收。弱鹼在偏鹼性的小腸中大部分中性,因此更利於在更下段被吸收。將藥物的 pKa 與各部位的 pH 結合,便能預判中性、可穿膜的形式在何處佔主導。

該假說是一個有用的初步近似,但現實更為寬容。無論藥物是酸性還是鹼性,小腸都吸收了口服藥物的絕大部分,因為其巨大的表面積、較長的停留時間以及薄而血流豐富的腸壁,勝過了簡單的 pH-電荷論。主動轉運體以及電離形式雖小卻真實存在的通透性,進一步模糊了這一圖景,因此該假說解釋的是趨勢,而非精確結果。

又稱
pH-partition theorypH-分配理论pH-分配理論