抗微生物與抗病毒藥理學
選擇性毒性
選擇性毒性是一切抗微生物治療的奠基思想:在傷害入侵微生物的同時,盡量不觸碰患者自身的細胞。它好比一枚能識別敵方制服的精確制導炸彈;藥物利用的是病原體具有而我們沒有的東西,或是它遠比我們更為依賴的東西。
最乾淨的選擇性標靶,是微生物獨有的特徵。細菌擁有人體細胞所沒有的肽聚醣細胞壁,因此作用於細胞壁的藥物如青黴素類極為安全;細菌的核糖體和合成葉酸的酵素與我們的差異足夠大,可在對宿主危害相對很小的情況下加以攻擊。病原體與宿主之間的生化差距越大,安全範圍往往就越寬。
選擇性毒性是一個連續譜,而非絕對。它對細菌最容易實現,對真菌較難(其細胞與我們更為相似),對病毒最難——病毒劫持的是我們自身的細胞機器——對癌細胞同樣困難,因為它們正是我們出了錯的自身細胞。這就解釋了為何許多抗真菌、抗病毒和抗癌藥物對患者的毒性高於抗菌藥,也說明尋找選擇性標靶始終是藥物設計的核心難題。
青黴素是選擇性毒性的典範:它癱瘓細菌的細胞壁,而這是人體細胞根本不具備的結構。
微生物與宿主的差異越大,藥物就可能越安全。
保羅·埃爾利希在二十世紀初對一種能只擊中病原體的魔術子彈的追尋,是選擇性毒性概念乃至化學療法本身的歷史源頭。
另見