抗微生物與抗病毒藥理學

抗真菌藥

抗真菌藥是殺滅或抑制真菌的藥物,真菌是從足癬、鵝口瘡到危及生命的血流和肺部疾病等多種感染的元兇。真菌帶來特殊的挑戰:它們和我們一樣是真核生物,因此其細胞在生化上與我們的相似程度遠高於細菌,可供安全攻擊的標靶也就更少。

多數抗真菌藥利用的是真菌確實擁有的那個重大差異:它們的細胞膜用麥角固醇,而我們用膽固醇。唑類如氟康唑阻斷合成麥角固醇的酵素;多烯類如兩性黴素B在含麥角固醇的膜上打孔;棘白菌素類則另闢蹊徑,阻斷真菌細胞壁成分葡聚醣的合成,而人體細胞完全沒有這種成分,因此它們擁有一個異常乾淨的標靶。

由於真菌在細胞上與我們如此相似,全身性抗真菌藥往往比抗生素更具毒性;兩性黴素B尤其以損傷腎臟和輸注反應而著稱。唑類還會強烈抑制人體的細胞色素P450酵素,引起眾多藥物交互作用。皮膚和指甲的淺表感染常可外用治療,風險極小;但深部或侵襲性真菌病通常需要在嚴密監測下進行全身治療。

原本健康者的口腔鵝口瘡用制黴菌素等外用抗真菌藥治療,而侵襲性念珠菌血症則需要靜脈用棘白菌素。

淺表用外用、侵襲用全身——給藥途徑要與感染深度相匹配。

兩性黴素B因其毒性而得了一個不祥的綽號——兩性可怕;現代的脂質劑型在很大程度上正是為了提高其耐受性而研發的。