酵素抑制

酵素抑制與僱工人正相反——它是把機器卡住。當一種藥物阻斷了某種代謝酵素,依賴該酵素的第二種藥物清除速度就會變慢,於是其血中濃度上升,作用(及毒性)增強。

最常見的情況是,抑制劑競爭或直接阻斷細胞色素P450的活性位點,降低其催化活性。由於不需要合成新蛋白質,抑制作用可以迅速出現——往往在一兩次給藥內——並在抑制劑被清除後逆轉,除非該抑制是不可逆的(基於機制的,如某些巨環內酯類)。

在臨床上,抑制是危險藥物交互作用的主要原因之一:酮康唑、克拉黴素、利托那韋與葡萄柚汁都能把CYP3A4受質的濃度推升到中毒範圍。另一面則具有治療用途——有時會有意加入利托那韋,透過減慢其他抗病毒藥物的代謝來『增效』。對前驅藥而言,抑制反而會減少活性藥物的生成,削弱其作用。