酵素誘導

酵素誘導就像多僱了一批工廠工人。當身體長時間接觸某些藥物時,它會加大代謝酵素的產量,於是同一種藥物——或共用該酵素的另一種藥物——被分解得越來越快。

從機制上看,誘導劑(如利福平、卡馬西平、苯妥英與聖約翰草)活化PXR、CAR等核受體,增加細胞色素P450基因的轉錄。由於必須合成新的蛋白質,誘導作用在數天到數週內逐漸形成,停用誘導劑後也同樣緩慢消退。

在臨床上,誘導往往降低同服藥物的血中濃度與療效,帶來治療失敗的風險——一個典型例子是利福平降低口服避孕藥的有效性。矛盾的是,當受影響的藥物是前驅藥時,誘導反而可能增加生成的活性藥物量;某些藥物被更快地代謝為活性代謝物,還可能加重毒性。