受體與藥物標靶
核受體
核受體在細胞深處工作,就像一位經理,一旦被活化便逕直走進控制室,重寫哪些基因被開啟。它不透過其他蛋白來傳遞訊息,而是由被活化的受體本身結合DNA,上調或下調基因轉錄——因此其效應出現得緩慢,卻可持續很久。
這類受體位於細胞質或細胞核內,而非細胞表面,所以其配體必須足夠小且脂溶,才能穿過細胞膜。類固醇激素、甲狀腺激素、維生素D與維生素A衍生物都以此方式起作用。配體一旦結合,受體便改變構象,常與另一受體配對,再停靠到特定的DNA序列上,招募解讀基因的機器。
由於最終結果是蛋白質生成的改變,核受體藥物通常需要數小時才顯現完整效應,且可能在藥物消失後仍然持續。這一延遲在臨床上很重要:糖皮質激素的抗發炎益處並非立竿見影,而長期使用類固醇後驟然停藥是危險的,因為體內自身的激素生成已被抑制。
地塞米松進入細胞並結合糖皮質激素受體;該複合物移入細胞核,改變發炎相關基因的轉錄,在數小時內抑制發炎。
藥物作用於核受體。
又稱
另見