葡萄糖醛酸化

葡萄糖醛酸化是身體最常用的、使藥物水溶性足以排出的方式。可以把它想像成給藥物掛上一個由糖衍生的小重物:分子變得更重、更極性,腎臟或膽汁便容易把它帶走。

在化學上,葡萄糖醛酸化是把葡萄糖醛酸從輔因子尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移到藥物上,由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)催化。它是佔主導地位的第二相結合途徑,作用於帶有羥基、羧基、胺基或巰基的藥物。常見例子包括嗎啡、乙醯胺酚與許多非類固醇消炎藥的葡萄糖醛酸化。

葡萄糖醛酸結合物通常無活性且容易被消除,但也有一些值得注意的複雜情況。新生兒的UGT活性尚未成熟,可能導致藥物毒性蓄積;某些結合物(如嗎啡-6-葡萄糖醛酸苷)具有藥理活性;經膽汁排出的結合物還可能被腸道細菌切斷,釋放出母體藥物,在腸肝循環中被重新吸收。