分佈與藥物轉運
P-醣蛋白
P-醣蛋白是體內最著名的外排泵——可以把它想像成一扇多半向外旋轉的分子旋轉門,將藥物從細胞中彈出。它由 MDR1(ABCB1)基因編碼,最初是因為把化療藥泵回細胞外、使癌細胞產生耐藥而被發現的。
它是一種由 ATP 驅動的轉運體,遍布於關鍵屏障:腸細胞的頂端表面(減少口服吸收)、血腦屏障(限制進入腦內)、腎小管和膽小管(促進排泄)以及胎盤(保護胎兒)。它處理的受質範圍異常廣泛,包括地高辛、許多化療藥、某些免疫抑制劑、鴉片類和 HIV 蛋白酶抑制劑。
P-醣蛋白是藥物相互作用的常見來源。抑制劑(如維拉帕米、奎尼丁、酮康唑)減少外排,可升高地高辛等受質的濃度,帶來中毒風險;誘導劑(如利福平)增加外排,可降低藥物濃度,帶來療效失敗風險。ABCB1 的基因變異也是個體間藥物處置差異的原因之一。
在地高辛基礎上加用 P-醣蛋白抑制劑維拉帕米,可升高地高辛血藥水平並誘發中毒,故通常需減少地高辛劑量。
一個經典的 P-醣蛋白介導的藥物相互作用。
許多 P-醣蛋白的受質和抑制劑與 CYP3A4 酶相重疊,因此這兩個系統常協同塑造口服生物利用度與相互作用。
又稱
另見