藥物類別與藥效團
鴉片類藥物
人體有自己的止痛系統,擁有天然的「鑰匙」(腦內啡),能契合神經細胞上抑制疼痛的鎖。鴉片類藥物是人工合成或源自植物的鑰匙,契合同樣的鎖,在疼痛訊號抵達意識之前調低其音量。這就是鴉片類藥物成為已知最強鎮痛藥之一的原因。
這些鎖就是鴉片受體,一類G蛋白偶聯受體,主要分為三型:μ、δ和κ。臨床上最重要的鴉片類藥物大多是μ受體的促效劑,μ受體既介導最強的鎮痛作用,也介導欣快感和危險的呼吸抑制。
從化學上講,原型是嗎啡,它擁有剛性的多環嗎啡烷骨架以及一個關鍵的鹼性氮原子,質子化後與受體形成離子相互作用。而結構更簡單的分子如吩坦尼,則保留了核心要素(一個芳香環和處於恰當距離的鹼性胺),卻捨棄了嗎啡骨架的其餘部分,這顯示出一個藥效團可以用截然不同的化學結構來捕獲。
一個誠實的提醒:鴉片類藥物會引起耐受性、身體依賴和致命性呼吸抑制的風險,並已引發成癮與過量的公共衛生危機,因此使用時必須極為謹慎。
吩坦尼保留了嗎啡的核心藥效團要素(一個芳香環和一個鹼性氮),卻建立在一個完全不同、親脂性更強的骨架上,使其效力更高、起效更快。
相同的藥效團,不同的骨架——骨架躍遷的經典案例。
納洛酮是一種鴉片受體拮抗劑,佔據同一μ受體卻不活化它,能透過置換促效劑迅速逆轉過量中毒。
又稱
另見