藥物–受體交互作用與結合

非競爭性抑制

在非競爭性抑制中,抑制劑並不與受質爭奪座位——它坐在完全不同的別處,卻照樣攪局。透過結合於另一處位點,它改變標靶的形狀或行為,使標靶即便在受質充分結合時也運作得更差。

由於兩個分子佔據不同位點,加入更多受質無法置換抑制劑:這種阻斷是不可超越的。其特徵是最大速率(Vmax)或最大反應的下降,且無論加入多少受質都無法挽回——在經典情形中Km不變而Vmax下降,相當於移除了一部分功能性標靶。

這往往透過別構位點起作用,並構成許多有用的調節劑與不可超越的受體拮抗劑的基礎。與競爭性抑制相比,其效應對體內自身受質或訊號的激增更為穩健,但它封頂了可達到的最大反應,這視目標而定,既可能是治療上的優勢,也可能是劣勢。

氯胺酮是非競爭性NMDA受體拮抗劑:它結合於離子通道內部而非麩胺酸位點,以一種增加麩胺酸也無法逆轉的方式將其阻斷。

非競爭性抑制劑結合於另一處位點,無法被受質競爭掉。

嚴格而言,「非競爭性」指Km不變而Vmax下降。更寬泛、較鬆散的用法則涵蓋任何結合在活性位點之外、且受質無法將其競爭掉的抑制劑。