未觀察到不良反應劑量水平

未觀察到不良反應劑量水平,即 NOAEL,是指在毒理學研究中,動物未出現任何可檢測到的有害效應時所對應的最高劑量。可以想像把劑量旋鈕一檔一檔地往上調,記錄下在出現任何損傷跡象之前的最後一檔,這一檔就是 NOAEL。

它是在嚴格對照的動物研究中確定的,這些研究在多個劑量組中監測體重、血液生化、器官組織病理學以及臨床體徵。確實引起不良反應的最低劑量稱為 LOAEL,而 NOAEL 恰好低它一個劑量檔。需要注意,「未觀察到」取決於研究檢查了什麼以及其靈敏度如何,因此 NOAEL 在一定程度上取決於研究設計。

NOAEL 是安全性評估的基石,因為它為首次人體試驗所選用的起始劑量和最大劑量提供了錨點。監管機構會把 NOAEL 換算為人體等效劑量,再施加安全係數,以設定謹慎的首次人體劑量。NOAEL 相對於有效劑量越高,意味著安全邊際越寬。