首次人體試驗

在某個時刻之前，關於一個候選藥物所知的一切都來自試管、細胞和動物。首次人體試驗就是那個臨界事件：分子第一次被給予一個人。在多年的預測之後，這是生物學第一次就藥物在人體內如何行為給出真實答案的時刻。

首次人體試驗在實踐中就是開篇的第一期臨床試驗，並以極度謹慎的方式開展。起始劑量設定得非常低，以動物身上所見的無可觀察到不良反應水平加上一個寬裕的安全係數為基準。志願者通常每次只給一人或幾人服藥，在受監護的病房中被密切觀察，只有在每一劑量水平被判定安全之後才會遞增劑量。其首要目標是確認耐受性，並採集首批人體藥物動力學數據——藥物如何升高、擴散和清除。

這一步值得心懷謙卑。動物數據能降低、卻無法消除出現意外人體反應的可能，而歷史上記錄過極少數造成嚴重傷害的首次人體試驗，這正是劑量遞增之所以緩慢而錯開進行的原因。這裡的首要任務不是證明藥物有效，而是安全地了解它是否足夠可耐受到值得進一步研究。