製劑、成鹽與固態化學

無定形固體

如果說晶體像箱子裡整齊碼放的橙子,那麼無定形固體就像把同樣的橙子隨意倒進去。分子雖然被凍結在原位,卻沒有長程的重複有序排列,更像一種被定格在傾倒途中、極其黏稠的液體。玻璃就是日常中的例子,許多藥物也能被誘導進入這種玻璃態的無定形狀態。

由於分子排列無序,無定形固體沒有需要破壞的晶格,因此溶解它所耗費的能量比溶解晶體更少。結果往往是表觀溶解度顯著升高、溶出更快,這對難溶性藥物是一大優勢。無定形形式可透過熔體快速冷卻、噴霧乾燥或冷凍乾燥等方法製得。

問題在於無定形狀態在熱力學上不穩定:它處於比晶體更高的能量,會隨時間傾向於結晶,尤其在受熱或受潮時更甚。一旦重新結晶,所獲得的溶解度優勢便會喪失。因此無定形藥物通常不會直接單獨使用,而是加以穩定化,最常見的做法是把分子分散在聚合物中將其彼此隔開,以減緩結晶。

玻璃轉化溫度是無定形固體最關鍵的穩定性參數:保持在遠低於該溫度時,剛性的玻璃態只會緩慢結晶,但一旦升溫超過它,分子便能移動並重新結晶。

又稱
amorphous form非晶态非晶態