製劑、成鹽與固態化學

晶型

想像一個停車場,每輛車都整齊地停在重複排列的格子裡。這種有序、重複的圖案正是使固體成為晶體的原因,而藥物分子所選擇的特定圖案就是它的晶型。同一種藥物可以有幾種可能的晶型,每一種都是真實存在、物理性質各異的固體,有其各自的行為表現。

晶型是一個統稱,涵蓋一種化合物所能呈現的所有有序固態:純物質的不同多晶型、帶反離子的鹽、與共晶配體形成的共晶,以及在晶格中俘獲溶劑或水的溶劑化物或水合物。每一種形式都有其決定性的內部排列,可透過X射線繞射檢測,並由此固定其熔點、密度、力學性質,以及向溶液中釋放分子的難易程度。

由於這些性質直接影響溶解度、穩定性與可生產性,選定並鎖定單一、可重現的晶型,是把一個分子變成藥物過程中最具決定性的決策之一。一種易於製備但不穩定,或穩定但溶解度差的晶型,都可能讓整個項目失敗。所選晶型也是藥物專利與註冊申報的關鍵部分,因為競爭對手可能會試圖使用不同的晶型。